Skip to content

Reakcje pirogenne na terapię gentamycyną

2 tygodnie ago

808 words

Liczba pacjentów z reakcjami na gentamycynę, zgodnie z dawką. Informacje o dawkowaniu były dostępne dla 141 pacjentów.
W październiku 1998 r. Centrum Kontroli i Prewencji Chorób zgłosiło 20 reakcji podobnych do endotoksyn do dożylnej gentamycyny podawanej w schemacie dawkowania raz na dobę. Opowiadamy o zakończonym badaniu szeregu reakcji pirogenicznych obejmujących dwa produkty gentamycyny. Reakcje zostały zgłoszone do Food and Drug Administration (FDA) od maja 1998 r. Do grudnia 1999 r. Obejmowały one 155 pacjentów; 38 procent stanowili mężczyźni, a 62 procent kobiety. Ich średni wiek wynosił 41 lat (zakres od 3 do 85). Informacje dotyczące dawkowania były dostępne dla 91 procent pacjentów (ryc. 1). Osiemdziesiąt jeden procent otrzymywało dawkę raz dziennie (70 procent w dawce 5 do 7 mg na kilogram masy ciała), a 10 procent otrzymywało konwencjonalne dawkowanie (3 mg na kilogram dziennie w trzech dawkach podzielonych). Informacje na temat wskazań do stosowania były dostępne dla 86 procent pacjentów. Gentamycynę podano w celu leczenia zakażenia podstawnego w 50 procentach, w przypadku gorączki i neutropenii w 22 procentach, a w 14 procentach w profilaktyce.
Reakcje zwykle występowały w ciągu trzech godzin po wlewie leku (u 98% pacjentów) i trwały krócej niż trzy godziny (w 96%). Pacjenci zgłaszali dreszcze lub drżenie lub drżenie (75 procent), rygory (23 procent), gorączkę (68 procent), tachykardię (17 procent), nadciśnienie lub niedociśnienie (17 procent) i objawy oddechowe (47 procent). Wystąpiły również cięższe reakcje, w tym sinica (u 4% pacjentów), wysycenie tlenem mniejsze niż 80 (w 7%) i obrzęk płuc (u jednego pacjenta). U ośmiu procent pacjentów wystąpiły ciężkie reakcje prowadzące do hospitalizacji (w pięciu przypadkach z intubacją, reanimacją lub przyjęciem na oddział intensywnej terapii). Żaden z przypadków nie był śmiertelny.
Stosowanie schematu dawkowania gentamycyny raz na dobę rozpoczęło się we wczesnych latach 90. XX w. Jako sposób na zminimalizowanie toksyczności i uproszczenie podawania. [23] Ostatnie badanie wskazuje, że około 75 procent szpitali stosuje dawkowanie raz na dobę, 4 w porównaniu z 19 procent w 1994r.5. Ten schemat dawkowania jest uważany za pozagiełdowy , ponieważ nie był przedmiotem oceny naukowej FDA i dlatego nie jest zawarty w oznakowaniu produktu. Standardy Farmakopei Stanów Zjednoczonych dotyczące dopuszczalnych stężeń składników nieaktywnych i zanieczyszczeń w produktach z gentamycyną są oparte na konwencjonalnym dawkowaniu. Stosowanie dawek raz na dobę powoduje zatem zwiększenie ekspozycji na dawkę dla tych innych składników. Na przykład, poziomy endotoksyn w produktach leczniczych są ustawione tak, że ekspozycja pacjenta na godzinę jest poniżej progowego poziomu ekspozycji dla odpowiedzi gorączkowej (tj. 5 jednostek endotoksyny na kilogram na godzinę lub 1,7 jednostek endotoksyny na miligram gentamycyny podawanych jako konwencjonalna dawka).
Początkowo uważano, że reakcje te wynikają z narażenia pacjentów na wyższe poziomy endotoksyn przy podawaniu raz na dobę niż przy konwencjonalnym dawkowaniu. Badanie FDA wykazało, że 10 procent badanych partii gentamycyny miało podwyższony poziom endotoksyn (> 1,7 jednostek endotoksyny na miligram), a dodatkowe 4 procent serii wystawiłoby pacjenta na poziomy powyżej dopuszczalnego progu z dawkowaniem raz dziennie. Dwa produkty zaangażowane w te klastry obejmowały tego samego dostawcę dużych ilości gentamycyny. Kontrola dostawcy masowego wykazała niedociągnięcia w praktykach produkcyjnych, które doprowadziły do wzrostu ogólnych zanieczyszczeń. FDA wydała zakaz importu produktów tej firmy we wrześniu 1999 r. Gentamycynę wyprodukowaną z nową dostawą leków luzem wprowadzono na rynek bez powodzenia.
Zgłaszanie tych zdarzeń niepożądanych przez pilnych pracowników służby zdrowia doprowadziło do identyfikacji, badania i wycofania tych produktów przez FDA. Pracownicy służby zdrowia są zachęcani do zgłaszania zdarzeń niepożądanych producentom i bezpośrednio do FDA za pośrednictwem programu MedWatch pod numerem 1-800-332-1088 (lub http://www.fda.gov/medwatch).
(Poglądy przedstawione w niniejszym liście są poglądami autorów, a niekoniecznie tych z Administracji Żywności i Leków.)
Mary M. Fanning, MD, Ph.D.
Ron Wassel, Pharm.D.
Toni Piazza-Hepp, Pharm.D.
Food and Drug Administration, Rockville, MD 20855
5 Referencje1. Reakcje endotoksynopodobne związane z dożylną gentamycyną – California, 1998MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47: 877-880
MedlineGoogle Scholar
2. Ali MZ, Goetz MB. Metaanaliza względnej skuteczności i toksyczności pojedynczego dziennego dawkowania w porównaniu z wielokrotnym codziennym dawkowaniem aminoglikozydów. Clin Infect Dis 1997; 24: 796-809
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bailey TC, Little JR, Littenberg B, Reichley RM, Dunagan WC. Metaanaliza dawkowania z przedłużonym okresem w porównaniu z wielokrotnym codziennym dawkowaniem aminoglikozydów. Clin Infect Dis 1997; 24: 786-795
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Chuck SK, Raber SR, Rodvold KA, Areff D. Krajowe badanie dawkowania aminoglikozydów o przedłużonym czasie trwania. Clin Infect Dis 2000; 30: 433-439
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Schumock GT, Raber SR, Crawford SY, Naderer OJ, Rodvold KA. Ogólnokrajowe badanie dawek antybiotyków aminoglikozydowych raz dziennie. Pharmacotherapy 1995; 15: 201-209
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(10)
[patrz też: przetoka odbytniczo pochwowa, kostniak zatoki czołowej, zakrzep odbytu ]
[przypisy: acetazolamid, gruz kruszony, bramy segmentowe łódź ]
[podobne: emetyna, mięsień skośny wewnętrzny brzucha, ortodonta brzeg ]