Skip to content

Porównanie toksyczności górnego odcinka przewodu pokarmowego rofekoksybu i naproksenu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

2 tygodnie ago

181 words

Każdego roku kliniczne objawy ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego występują u 2 do 4 procent pacjentów przyjmujących nieselektywne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Oceniliśmy, czy rofekoksyb, selektywny inhibitor cyklooksygenazy-2, byłby związany z mniejszą częstością występowania klinicznie istotnych zdarzeń z górnego odcinka przewodu pokarmowego niż nieselektywny naproksen NSAID u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Metody
Losowo przydzielono 8076 pacjentów, którzy byli w wieku co najmniej 50 lat (lub co najmniej 40 lat i otrzymywali długoterminowe leczenie glukokortykoidami) i którzy mieli reumatoidalne zapalenie stawów, otrzymując albo 50 mg rofekoksybu dziennie, albo 500 mg naproksenu dwa razy dziennie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było potwierdzone kliniczne zdarzenie z górnego odcinka przewodu pokarmowego (perforacja lub utrudnienie żołądkowo-jelitowe, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego i objawowe wrzody żołądka i dwunastnicy).
Wyniki
Rofekoksyb i naproksen miały podobną skuteczność w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Podczas medianowego okresu obserwacji wynoszącego 9,0 miesięcy potwierdzono 2,1 potwierdzone zdarzenia żołądkowo-jelitowe na 100 pacjento-lat w przypadku rofekoksybu, w porównaniu z 4,5 na 100 pacjento-lat z naproksenem (względne ryzyko, 0,5; 95% przedział ufności, 0,3 do 0,6; P <0,001). Odpowiednie częstości powikłanych potwierdzonych zdarzeń (perforacja, niedrożność i ciężkie krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego) wynosiły 0,6 na 100 pacjento-lat i 1,4 na 100 pacjento-lat (względne ryzyko, 0,4; 95% przedział ufności, 0,2 do 0,8; P = 0,005 ). Częstość zawału serca była mniejsza u pacjentów z grupy naproksenu niż u osób z grupy rofekoksybu (0,1 procent vs. 0,4 procent, ryzyko względne, 0,2, 95 procent przedziału ufności, 0,1 do 0,7); ogólny wskaźnik umieralności i wskaźnik zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych były podobne w obu grupach.
Wnioski
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczenie rofekoksybem, selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy-2, wiąże się ze znacząco mniejszą klinicznie istotną chorobą górnego odcinka przewodu pokarmowego niż leczenie naproksenem, nieselektywnym inhibitorem.
Wprowadzenie
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID) należą do najczęściej stosowanych leków na świecie.1 Głównym czynnikiem ograniczającym ich stosowanie jest toksyczność żołądkowo-jelitowa. Chociaż badania endoskopowe wykazują, że owrzodzenia żołądka lub dwunastnicy rozwijają się u 15 do 30 procent pacjentów, którzy regularnie przyjmują NLPZ, 2 głównym problemem są klinicznie istotne problemy żołądkowo-jelitowe, takie jak krwawienie. Szacuje się, że ponad 100 000 pacjentów jest hospitalizowanych, a 16 500 umiera każdego roku w Stanach Zjednoczonych w wyniku zdarzeń żołądkowo-jelitowych związanych z NLPZ .3,4
Większość NLPZ hamuje zarówno cyklooksygenazę-1, jak i cyklooksygenazę-2, izoenzymy zaangażowane w syntezę prostaglandyn5. Cykloksygenaza-1 ulega konstytutywnej ekspresji i generuje prostanoidy uczestniczące w utrzymaniu integralności błony śluzowej przewodu pokarmowego i agregacji płytek, 6 natomiast w miejscach zapalenia , cyklooksygenaza-2 jest indukowana do generowania prostaglandyn, które pośredniczą w zapaleniu i bólu.7 Dlatego wydaje się, że w wyniku hamowania cyklooksygenazy-2,8 zachodzi działanie przeciwzapalne nieselektywnych NLPZ (hamujących zarówno cyklooksygenazę-1, jak i cyklooksygenazę-2), podczas gdy Uważa się, że ich szkodliwe działanie w przewodzie pokarmowym, jak również ich działanie przeciwpłytkowe występuje głównie poprzez hamowanie cyklooksygenazy-1,5
Środki, które selektywnie hamują cyklooksygenazę-2 mają działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe, które są podobne do działania nieselektywnych NLPZ, 9-12, ale wywoływały znacznie mniej wrzodów w badaniach endoskopowych.12-15 Czy taki spadek liczby owrzodzeń przekłada się na podobne zmniejszenie liczby klinicznych zdarzeń żołądkowo-jelitowych jest przedmiotem kontrowersji
[patrz też: przetoka odbytniczo pochwowa, przepuklina littrego, endarterektomia ]
[hasła pokrewne: tribusteron, implanty zielona góra, wypożyczalnia samochodów gdańsk lotnisko ]
[hasła pokrewne: perfuzja nerek, czerwone plamki na podniebieniu miękkim, torbiel na kości ogonowej ]