Skip to content

radom szpital na tochtermana ad 8

2 miesiące ago

499 words

Pacjentka 5, 26-letnia kobieta z wieloma podskórnymi złogami czerniaka, rozszerzającą się zmianą na podniebieniu miękkim i przerzutami do płuc, miała całkowitą regresję czerniaka, która trwała 11 miesięcy po leczeniu. Pacjent 3 miał 90% redukcję podskórnych mas po wlewu komórek. Wycięcie powiększającego się guza nowotworowego w dniu 64 i ponowne leczenie TIL z tego nowotworu doprowadziło do ponad 90 procentowej regresji masy para-przełyku, która trwała w przybliżeniu dwa miesiące przed ponownym odrastaniem. Badania bezpieczeństwa
Skutki uboczne leczenia obserwowane u tych pacjentów były podobne do obserwowanych u innych pacjentów otrzymujących TIL i interleukinę-2, jak opisano w innym miejscu [5]. 11 Nie zaobserwowano dodatkowych efektów toksycznych w wyniku retrowirusowej transdukcji TIL. Wszyscy pacjenci zostali wypisani ze szpitala cztery do sześciu dni po wlewie transdukowanych genów komórek.
Wszystkie wirusowe supernatanty stosowane do transdukcji genów i wszystkich infuzji TIL były sterylne, gdy testowano je pod kątem obecności tlenowych i beztlenowych bakterii, grzybów i mykoplazm i negatywnych w testach S + L- dla ekotropowych, ksenotropowych i amfoterycznych wirusów zakaźnych, jak również na Testy amplifikacji NIH / 3T3. Wirusowe supernatanty przeszły testy MAP i ogólne testy bezpieczeństwa u myszy i świnek morskich; testy na obecność limfocytowego wirusa zapalenia opon mózgowo-naczyniowych i czynnika grasicy były również ujemne. Analiza reakcji łańcuchowej polimerazy pod kątem obecności amfotropowego genu koperty 4070A wirusa pomocniczego i testów odwrotnej transkryptazy wszystkich TIL była negatywna. Wszystkie infuzowane TIL przestały rosnąć wkrótce po wycofaniu interleukiny-2 z pożywki hodowlanej. Próby Western blot surowicy pacjentów pod kątem przeciwciał przeciwko wirusowemu białku gag 4070A p30 i S + L – testy dla wirusa przeprowadzonego w różnych czasach do 180 dni po wlewie komórkowym były negatywne.
Dyskusja
W tym badaniu wykazaliśmy, że TIL modyfikowany genetycznie może przetrwać co najmniej kilka miesięcy w krwi krążącej i w miejscach guza po dożylnym wstrzyknięciu pacjentom z rakiem i że ta metoda insercji genów za pośrednictwem retrowirusów może być bezpieczną i wykonalną postacią terapii genowej u ludzi. Wcześniejsze badania wykazały, że TIL może być hodowany w dużych ilościach z różnych ludzkich nowotworów i zdefiniował wiele cech tych komórek.2 3 4 5, 24 25 26 27 28 Po adopcyjnym przeniesieniu autologicznego TIL, wraz z podawaniem interleukina-2, około połowa pacjentów z przerzutowym czerniakiem miała obiektywnie weryfikowalną regresję raka 5 i trwają próby określenia czynników związanych z odpowiedzią kliniczną. W poprzednich badaniach z użyciem TIL znakowanego indem-111 wykazaliśmy, że limfocyty zostały skoncentrowane w tkance nowotworowej u 13 z 18 pacjentów, chociaż badania nad tym ruchem były ograniczone krótkim okresem półtrwania (2,8 dnia) indu-111, uszkodzenie do limfocytów spowodowanych przez autirradiację, oraz wysoki wskaźnik spontanicznego uwalniania indu-111 z komórek. 6, 7
Aby odpowiedzieć na pytania dotyczące optymalizacji terapii za pomocą TIL i interleukiny-2, wstawiliśmy gen markera selekcyjnego, kodujący oporność na neomycynę, do TIL przez transfer genu za pośrednictwem retrowirusów8 (i niepublikowane dane)
[hasła pokrewne: folfiri chemioterapia, ropowica dna jamy ustnej, linie kerleya ]