Skip to content

Porównanie toksyczności górnego odcinka przewodu pokarmowego rofekoksybu i naproksenu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7

2 tygodnie ago

696 words

Tylko 41 pacjentów musiałoby być leczonych rofekoksybem, a nie naproksenem, aby uniknąć jednego klinicznego zdarzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu jednego roku. Chociaż optymalna dawka rofekoksybu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów nie została jeszcze ustalona, dane z wcześniejszego badania wskazują, że maksymalną skuteczność osiąga się przy dziennej dawce wynoszącej 25 mg. Prospektywne badanie porównujące NLPZ w monoterapii z NLPZ plus mizoprostol dowiodło, że 0,95 procent pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy przyjmowali tylko NLPZ, miało komplikacje górnego odcinka przewodu pokarmowego w okresie sześciu miesięcy, 24 ze względną redukcją ryzyka takich powikłań w przypadku połączenia leczenie 40 procent w tym okresie. Wyniki te są podobne do naszego stwierdzenia skumulowanej częstości występowania poważnych zdarzeń z górnego odcinka przewodu pokarmowego w okresie sześciu miesięcy wynoszącym 0,75 procent w grupie naproksenu i względnego zmniejszenia ryzyka 67 procent w grupie rofekoksybu (dane nie przedstawione). Zmniejszenie o 50 procent częstości występowania klinicznie istotnych zdarzeń z górnego odcinka przewodu pokarmowego po zastosowaniu rofekoksybu w porównaniu z nieselektywnym NLPZ stwierdzono również w analizowanej łącznej analizie ośmiu podwójnie zaślepionych badań obejmujących 4921 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, z których żadna nie otrzymywała glukokortykoidów.25 Pacjenci w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów występuje większe ryzyko wystąpienia zdarzeń z górnego odcinka przewodu pokarmowego niż u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.4 Dlatego wyniki naszego badania wydłużają wyniki połączonej analizy do grupy pacjentów obciążonych większym ryzykiem krwawienia.
Wyniki randomizowanego, podwójnie ślepego porównania celekoksybu selektywnego wobec cyklooksygenazy-2 i celekoksybu oraz nieselektywnych NLPZ ibuprofenu i diklofenaku zostały niedawno opublikowane26. W badaniu tym z udziałem 7968 pacjentów, z których 73% miało zapalenie kości i stawów, a 27% z nich miało reumatoidalne zapalenie stawów, dane zostały podane w ciągu pierwszych 6 miesięcy okresu badania, który trwał do 13 miesięcy. Leczenie celekoksybem wiązało się z nieistotną tendencją (P = 0,09) w kierunku zmniejszenia częstości występowania pierwotnego punktu końcowego (powikłane wrzody i nadżerki) oraz znacznego spadku (P = 0,02) w częstości występowania wtórnego punktu końcowego (skomplikowane i objawowe wrzody).
Częstość występowania klinicznie istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych była niższa w grupie rofekoksybu niż w grupie naproksenu we wszystkich badanych przez nas podgrupach. Zgłaszano, że jednoczesne stosowanie glikokortykosteroidów i NLPZ wiąże się z większym ryzykiem wystąpienia klinicznego zdarzenia żołądkowo-jelitowego niż sama terapia NLPZ.4 W związku z tym można było oczekiwać większego zmniejszenia częstości występowania w podgrupie, która otrzymywała zarówno NLPZ, jak i NSAID. glukokortykoidy. W podgrupie pacjentów, którzy przyjmowali glikokortykosteroidy w punkcie wyjściowym, odnotowano większy spadek względnego ryzyka zdarzeń w podgrupie pacjentów niż w podgrupie pacjentów, którzy nie przyjmowali glikokortykoidów w linii podstawowej, ale różnica między grupami nie była znacząca.
Czy owrzodzenie zidentyfikowane w badaniu endoskopowym jest markerem klinicznego zdarzenia żołądkowo-jelitowego, było przedmiotem kontrowersji. Względne zmniejszenie ryzyka wystąpienia takich wrzodów w dwóch identycznych badaniach, w których trzy razy na dobę porównywano 50 mg rofekoksybu z 800 mg ibuprofenu, wynosiło 71% w ciągu sześciu miesięcy.13,14. Dlatego nasze wyniki potwierdzają koncepcję, że wyniki endoskopowe badania wrzodów można ekstrapolować na kliniczne zdarzenia żołądkowo-jelitowe.
W poprzednich badaniach endoskopowych częstość występowania owrzodzeń była podobna u pacjentów przyjmujących rofekoksib i przyjmujących placebo.13,14 Nie mogliśmy uwzględnić grupy placebo i żadne badania nie oceniły jeszcze, czy selektywny wobec cyklooksygenazy-2 inhibitor lub połączenie nieselektywnych NLPZ oraz leki gastroochronne (takie jak mizoprostol i inhibitory pompy protonowej) osiągną podobne wyniki.
Objawy żołądkowo-jelitowe są niezwykle częste w przypadku leczenia NLPZ, o czym świadczy fakt, że w naszym badaniu pięcioma najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia były objawy ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego
[hasła pokrewne: przetoka kałowa, brązowa tkanka tłuszczowa, chemioterapia uzupełniająca ]
[przypisy: terapia cranio-sacralna, amiodaron, gabloty wewnętrzne ]
[więcej w: atonia jelita grubego, folfiri chemioterapia, stolec w postaci bobków ]